Le cause della maggior parte delle mielodisplasie sono sconosciute. Sappiamo infatti che una delle cellule staminali del midollo osseo subisce delle modifiche al DNA e comincia a produrre cellule anomale che non riescono a completare il loro percorso di maturazione per diventare cellule del sangue o comunque non riescono a sopravvivere a lungo. Non è però noto il meccanismo che dà il via a questo processo.

Esistono però delle forme di mielodisplasia cosiddette “secondarie” che possono manifestarsi in persone che sono state esposte a certe sostanze chimiche come il benzene, piombo, solventi, o che hanno fatto chemioterapia precedentemente o sono state esposte a radiazioni.

Per alcuni pazienti la scoperta della mielodisplasia non è associata alla presenza di particolari sintomi, la malattia viene rilevata occasionalmente tramite esami del sangue effettuati per altri motivi.

Spesso però invece i pazienti presentano sintomi dovuti alla carenza di globuli rossi, globuli bianchi e/o piastrine.

I sintomi più frequenti sono legati all’anemia (globuli rossi inferiori alla norma):

• Senso di stanchezza e affaticabilità

• scarsi livelli di attenzione e di capacità di concentrazione

• inappetenza o perdita di peso

• pelle pallida

• difficoltà respiratorie

• battito accelerato

• mal di testa

Bassi livelli di globuli bianchi potrebbero causare:

• infezioni ricorrenti

• senso di affaticamento e carenza di energie

• infiammazioni della bocca

• periodi di malattia prolungati

Bassi livelli di piastrine potrebbero causare:

• Presenza di lividi o emorragie anche a seguito di colpi o graffi di piccola entità

• petecchie

• gengive sanguinanti

Per arrivare ad una corretta diagnosi di mielodisplasia, sono necessari numerosi esami che consentiranno al medico di inquadrare al meglio la malattia.

• Esami del sangue: sono il primo esame che normalmente il medico prescrive per approfondire lo stato di malessere del paziente ( ma, come spiegato precedentemente, la mielodisplasia può non essere associata a sintomi e venire quindi scoperta occasionalmente a seguito di esami del sangue prescritti di routine o per altri problemi). Di norma verrà richiesto l’emocromo, la formula leucocitaria ed eventuali altri parametri come il dosaggio dell’EPO, i livelli di ferro, di vitamina B12 e folati.

• Aspirato midollare: se i risultati degli esami del sangue indicano anemia, basso numero di globuli bianchi e/o piastrine, si passerà all’esame del midollo osseo. Con l’aspirato midollare si preleva tramite un ago un campione di liquido di midollo ( detto sangue midollare) che verrà poi esaminato al microscopio per verificare la percentuale di blasti e di cellule displastiche del sangue. L’esame è di norma eseguito ambulatorialmente.

• Biopsia Osteomidollare (BOM): si tratta di un prelievo attraverso un ago  di un frammento di tessuto osseo che contiene il midollo. Questo esame serve per valutare il numero dei diversi tipi di cellule del sangue, il livello di maturazione delle stesse e la presenza di cellule estranee.

L’aspirato midollare e la BOM offrono informazioni diverse e complementari. L’esame è di norma eseguito ambulatorialmente.
Spesso il medico decide di eseguire l’aspirato midollare e la BOM contestualmente. In alcuni casi potrebbe invece decidere di fare solo l’aspirato midollare.

• Citogenetica: questo esame permette  di studiare i cromosomi delle cellule e di verificare se ci sono eventuali alterazioni che possono essere utili al fine del corretto inquadramento della mielodisplasia e della terapia. Si esegue sullo striscio di sangue midollare.

• FISH: La FISH non è un esame di routine nell’analisi del cariotipo ma viene prescritto solo quando il medico ha specifici sospetti diagnostici o per approfondire determinate anomalie citogenetiche. E’ un esame caratterizzato da un maggior potere di risoluzione perchè consente di caratterizzare anomalie cromosomiche di numero e struttura non definibili attraverso la tecnica di citogenetica classica  e di verificare situazioni dubbie.

• Citofluorimetria: è un test di laboratorio che consiste nell’analisi di cellule ematiche del midollo osseo offrendo un quadro dettagliato dei tipi e dei livelli di cellule presenti nel midollo osseo

Le sindromi mielodisplastiche sono suddivise in sottotipi sulla base dei risultati degli esami del sangue e degli esami effettuati sul midollo. Sono stati inoltre creati degli score prognostici ( IPSS e IPSS-r) che vengono utilizzati per determinare la classe di rischio a cui appartiene la mielodisplasia diagnosticata al paziente.

Riportiamo di seguito le tabelle di classificazione utilizzate, a partire dalla FAB ( French American British Classification System), che risale al 1982, per arrivare alla WHO ( World Health Organization Classification System) del 2002.

Sistema di classificazione FAB

Sistema di classificazione WHO

Questo sistema di classificazione ( introdotto nel 1999 e revisionato nel 2008) amplia quello proposto dal vecchio sistema FAB ma definisce con maggior precisione alcuni sottotipi. Distiunge 6 forme principali:

Le differenze principali rispetto al sistema di classificazione FAB sono le seguenti:

• E’ stato escluso il sottotipo RAEB- t, assimilato alla categoria delle leucemie acute mieloidi
• E’ stato escluso il sottotipo CMML collocato in un gruppo di patologie con caratteristiche sia delle sindromi mielodisplastiche sia delle malattie mieloproliferative (MDS/MPN)
• E’ stato introdotto un nuovo sottotipo, la sindrome 5q-
• E’ stata suddivisa la categoria RAEB in due gruppi, RAEB-1 e RAEB- 2, a seconda del numero di blasti presenti nel midollo o nel sangue periferico ( 5-9% la prima e 10-19% la seconda)

L’insieme dei dati clinici e biologici al momento della diagnosi consente di ottenere delle indicazioni prognostiche utilizzabili per stabilire la strategia terapeutica migliore per il singolo paziente, quanto velocemente la mielodisplasia potrebbe progredire e come sarà l’evoluzione della malattia.

E’ importante stabilirlo al momento della diagnosi e prima di iniziare la terapia, che potrà essere scelta anche sulla base dei risultati dello score (che quindi, in seguito al trattamento, potrà modificarsi nel tempo).

INTERNATIONAL PROGNOSTIC SCORING SYSTEM (IPSS)

E’ stato introdotto nel 1997  e il suo calcolo si basa su 3 fattori:

1. 1. 1. Risultati della citogenetica
      2. Citopenie ( globuli rossi, globuli bianchi e/o piastrine presenti in numero ridotto)
      3. Percentuale di blasti nel midollo osseo

Ad ogni fattore viene associato un punteggio, la somma di questi punteggi fornisce lo score IPSS per il caso specifico.

Le MDS che rientrano nel basso rischio o nell’intermedio 1 sono considerate mielodisplasie a basso rischio, quelle rientranti nelle categorie intermedio 2 e alto rischio, sono considerate ad alto rischio.

REVISED INTERNATIONAL PROGNOSTIC SCORING SYSTEM (IPSS-r)

Con il termine IPSS-r, si intende un sistema di score prognostico introdotto nel 2011 e aggiornato rispetto all’IPSS. Dà grande importanza alle anomalie citogenetiche e alla severità delle citopenie, mentre rivede il peso prognostico dato alla percentuale di blasti. Attualmente il sistema di score più utilizzato è quello IPSS, ma l’IPSS-r si sta piano piano affermando.

VALUTAZIONE DELLE ANOMALIE CITOGENETICHE SECONDO LO SCORE IPSS-R

VALORI PER IL CALCOLO DELLO SCORE PROGNOSTICO IPSS-r

IPSS-r SCORE TOTALE E CATEGORIA DI RISCHIO